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抗體藥物主要是指利用人工合成或生物工程技術(shù)生產(chǎn)的模擬人體免疫系統(tǒng)中自然產(chǎn)生的抗體的藥物。這些藥物可以特異性地識別并結(jié)合到體內(nèi)的特定目標(biāo)（通常是蛋白質(zhì)），從而實(shí)現(xiàn)治療效果?？贵w藥物的種類繁多，如單克隆抗體（mAbs）、雙特異性抗體（bispecific antibodies）、抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）等。N端測序是一種分析蛋白質(zhì)、多肽以及抗體N末端氨基酸序列的方法，對于抗體藥物來說，N端測序尤為重要。因為抗體是由兩個重鏈和兩個輕鏈通過二硫鍵連接起來的復(fù)雜蛋白質(zhì)，每條鏈的N端（即氨基端）的序列對于抗體的特異性結(jié)合能力至關(guān)重要。通過N端測序，我們可以確?？贵w的氨基酸序列正確，沒有錯誤的氨基酸殘基，也沒有意外的化學(xué)修飾。

目前，N端測序通常使用Edman降解法進(jìn)行。這種方法是通過連續(xù)的化學(xué)反應(yīng)，逐個去除抗體的N端氨基酸，并對每個去除的氨基酸進(jìn)行識別。這個過程可以重復(fù)進(jìn)行，直到得到足夠長的氨基酸序列。然而，這種方法比較耗時，并且需要足夠大量的抗體樣品。

生物制品表征N端測序示意圖

除了Edman降解法，質(zhì)譜技術(shù)（尤其是串聯(lián)質(zhì)譜）也被廣泛用于抗體蛋白質(zhì)的氨基酸序列分析，質(zhì)譜法將抗體蛋白消化成5-25個氨基酸的肽，隨即通過LC-MS/MS分析檢測，將采集的數(shù)據(jù)與理論序列數(shù)據(jù)庫進(jìn)行匹配，進(jìn)而確認(rèn)N端序列。質(zhì)譜可以測出封閉和修飾的抗體蛋白藥物N末端，且已成為首選的全長抗體測序方法。Edman降解法與質(zhì)譜法不同，其不需要借助蛋白數(shù)據(jù)庫便可以直接進(jìn)行序列分析。但它不能用于N-末端封閉或修飾后的氨基酸殘基。

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百泰派克生物科技抗體藥物表征內(nèi)容